公元 1542 年，十六名女刺客暗杀明朝第十一位皇帝嘉靖帝，是真实的历史事件，是明朝第一悬案，也是千年来女性最成功的刺杀帝王的行动，史称“壬寅宫变”。本故事围绕明中期历史上著名的“海禁之争”为主要背景，讲述以吴忆爻为首的冥卫，暗杀嘉靖皇帝朱厚熜的故事。早在公元 1368 年，明朝建国之前，还未称帝的朱元璋曾和神秘组织冥卫缔结盟约。盟约规定冥卫保护大明帝国皇帝 200 年，200 年间，历代冥卫凭借绝对忠诚和狠辣手段暗中保护历代大明皇帝的安全。当年明英宗经历土木堡之变，被瓦刺俘虏，正是冥卫在朱祁镇和朱祁钰兄弟之间，选择了前者，才配合参与“夺门之变”的众臣帮助朱祁镇重夺王位。明武宗驾崩后，也是冥卫认定朱厚熜，这才让他从南方世子，摇身一变当上了大明帝国第11 位皇帝嘉靖帝。